導(dǎo)致結(jié)核病的結(jié)核分枝桿菌的掃描電子顯微照片。Credit: NIAID
（神秘的罕見(jiàn)護(hù)阿核病害地球uux.cn）據(jù)by University of Cambridge：科學(xué)家們可能已經(jīng)解決了為什么阿什肯納茲猶太人更容易患一種罕見(jiàn)的遺傳病，即戈謝病，遺傳猶太無(wú)錫外圍模特預(yù)約（外圍經(jīng)紀(jì)人）外圍女（電話微信181-8279-1445）提供頂級(jí)外圍女上門，可滿足你的一切要求這個(gè)問(wèn)題的保納茲答案可能有助于解決關(guān)于他們是否更不易患結(jié)核病的爭(zhēng)論。
在今天（2月6日）發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）上的什肯受結(jié)一項(xiàng)研究中，劍橋大學(xué)的人免科學(xué)家與荷蘭、西班牙和美國(guó)賓夕法尼亞州的戈謝病同事們表明，造成戈謝病的罕見(jiàn)護(hù)阿核病害相同生物學(xué)機(jī)制也能有效清除結(jié)核病感染。
這一發(fā)現(xiàn)是遺傳猶太在研究斑馬魚(yú)對(duì)結(jié)核病的易感性時(shí)發(fā)現(xiàn)的，它表明，保納茲增加戈謝風(fēng)險(xiǎn)的什肯受結(jié)基因變體也可以預(yù)防結(jié)核病，這給了它們一個(gè)選擇性的人免無(wú)錫外圍模特預(yù)約（外圍經(jīng)紀(jì)人）外圍女（電話微信181-8279-1445）提供頂級(jí)外圍女上門，可滿足你的一切要求優(yōu)勢(shì)，即使這些變體更可能代代相傳。戈謝病
2021，罕見(jiàn)護(hù)阿核病害估計(jì)全世界有1060萬(wàn)人罹患結(jié)核病，遺傳猶太160萬(wàn)人死于該病。大多數(shù)人都能自己清除感染，然而，只有大約1/20的人會(huì)繼續(xù)發(fā)展成這種疾病。
劍橋大學(xué)和劍橋醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的Lalita Ramakrishnan教授及其同事對(duì)是什么使一些人容易感染結(jié)核病而其他人似乎受到了保護(hù)感興趣。她用斑馬魚(yú)來(lái)模擬人類疾病，因?yàn)椴倏v斑馬魚(yú)的基因相對(duì)容易，而且它們的免疫系統(tǒng)與人類有許多相似之處。
在他們的研究中，她的團(tuán)隊(duì)先前發(fā)現(xiàn)，突變破壞溶酶體對(duì)蛋白質(zhì)的消化的斑馬魚(yú)更容易感染結(jié)核病。溶酶體是我們細(xì)胞的組成部分，利用酶分解不需要的物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)和脂肪。當(dāng)突變影響這些酶的產(chǎn)生時(shí)，會(huì)導(dǎo)致有毒物質(zhì)的積累。
巨噬細(xì)胞是一種易受這種積聚影響的細(xì)胞，它是一種“吃”有毒物質(zhì)（包括細(xì)菌和廢物）的免疫細(xì)胞。在溶酶體疾病中，由于溶酶體中未消化物質(zhì)的積累，巨噬細(xì)胞變大，移動(dòng)緩慢，阻礙了它們抵抗感染的能力。
Ramakrishnan教授說(shuō)：“巨噬細(xì)胞需要快速移動(dòng)，以攻擊入侵的細(xì)菌和病毒。它們的名字意味著‘大食者’，這正是它們所做的。但由于溶酶體紊亂，它們無(wú)法分解所吃的食物，這使它們變得臃腫、遲鈍，無(wú)法履行職責(zé)。”
然而，當(dāng)Ramakrishnan和他的同事模擬了一種被稱為Gaucher病的溶酶體貯積癥時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)了一些意想不到的東西：結(jié)核病的耐藥性而非易感性。
戈謝病是一種罕見(jiàn)的疾病，在普通人群中，大約每40000至60000名新生兒中就有一人患有戈謝病，但在阿什肯納茲猶太人中，發(fā)病率明顯高于每800名新生兒中有一人。在大多數(shù)情況下，這種疾病可能相對(duì)輕微，癥狀包括脾臟和肝臟腫大以及貧血，大約三分之二攜帶兩種最常見(jiàn)基因變體的人不知道自己是攜帶者。
當(dāng)研究人員對(duì)斑馬魚(yú)進(jìn)行了基因改造，使其具有導(dǎo)致戈謝病的基因變體，這在阿什肯納茲猶太人中很常見(jiàn)，正如預(yù)期的那樣，他們的巨噬細(xì)胞變大，無(wú)法分解有毒物質(zhì)，在這種情況下，是一種不尋常的脂肪（稱為鞘脂），而不是蛋白質(zhì)。但當(dāng)研究小組將這些魚(yú)暴露于結(jié)核病時(shí)，他們意外地發(fā)現(xiàn)，這些魚(yú)對(duì)感染有抵抗力，而不是易感。
這種抗感染的原因是高謝病中巨噬細(xì)胞內(nèi)積聚的脂肪化學(xué)物質(zhì)，稱為葡糖基鞘氨醇。葡萄糖基鞘氨醇被發(fā)現(xiàn)是一種類似洗滌劑的殺微生物劑，可以在幾分鐘內(nèi)通過(guò)破壞結(jié)核分枝桿菌的細(xì)胞壁殺死它們。
Ramakrishnan教授補(bǔ)充道，“我們不知不覺(jué)地陷入了一場(chǎng)在人類遺傳學(xué)上持續(xù)了幾十年的爭(zhēng)論：我們所知道的阿什肯納茲猶太人患戈謝病的風(fēng)險(xiǎn)更大，是不是不太可能感染結(jié)核病？答案似乎是肯定的。”
阿什肯納茲猶太僑民經(jīng)歷了幾個(gè)世紀(jì)的迫害，經(jīng)常被迫住在貧民區(qū)，從一個(gè)國(guó)家遷移到另一個(gè)國(guó)家。他們幾乎肯定會(huì)接觸結(jié)核病，結(jié)核病在生活條件較差和人口稠密的城市地區(qū)傳播得更廣。
盡管這種基因突變與戈謝病有關(guān)，但它使人們對(duì)結(jié)核病更具抵抗力的事實(shí)很可能超過(guò)了戈謝病的潛在健身成本。這將增加受影響個(gè)體將其基因傳遞給后代的可能性，從而在人群中傳播突變。類似的現(xiàn)象也出現(xiàn)在一些攜帶基因變體的人身上，這些基因變體可以保護(hù)他們免受瘧疾的侵害，但如果存在一個(gè)以上的副本，就會(huì)導(dǎo)致有害的貧血甚至鐮狀細(xì)胞病。
然而，與鐮狀細(xì)胞性貧血的例子不同，只有攜帶兩份Gaucher基因變體（父母各一份）的個(gè)體才可能受到結(jié)核病的保護(hù)。這是因?yàn)橐粋€(gè)“健康”的基因產(chǎn)生了足夠的酶來(lái)清除巨噬細(xì)胞的積聚物質(zhì)，從而去除了抗菌基質(zhì)。
該論文的合著者、劍橋大學(xué)的蒂莫西·考克斯教授補(bǔ)充道，“我們的發(fā)現(xiàn)可能為結(jié)核病的新治療方法提供線索。模擬戈謝病效應(yīng)的藥物，特別是葡糖基鞘氨醇的積累，可能會(huì)對(duì)結(jié)核病產(chǎn)生抗微生物作用。”
該論文的另一位合著者、萊頓大學(xué)的漢斯·艾茨教授已經(jīng)設(shè)計(jì)了幾種這樣的藥物。因?yàn)檫@些藥物只需要在相對(duì)較短的時(shí)間內(nèi)服用，任何副作用都應(yīng)該是有限的和暫時(shí)的。

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