結腸直腸癌:阿司匹林被發現激活保護基因

水楊酸鹽獨立于p53抑制CRC細胞的結腸激活基因生存和增殖。在用指定濃度的直腸水楊酸鹽處理48小時后,通過MTT測定法測定HCT116細胞的司匹杭州外圍上門(杭州外圍預約外圍上門外圍女)電話微信181-8279-1445一二線城市外圍預約、空姐、模特、熟女、白領、老師、優質資源細胞存活力。IC50使用GraphPad Prism基于存活力的林被變化來測定。未轉化的發現CCD-18-Co和HCEC-1CT細胞的b細胞活力在用5 mM水楊酸鹽處理48小時后通過MTT測定法測定。d .使用碘化丙錠(PI)染色測定細胞周期分析中顯示的保護實驗最后時間點的細胞數量。通過膜聯蛋白V FITC和碘化丙啶染色分析水楊酸鹽處理的結腸激活基因HCT116細胞的凋亡。在用5 mM水楊酸鹽處理指定時間后,直腸通過蛋白質印跡分析在HCT116細胞中測定切割的司匹PARP和PARP的g水平。α-微管蛋白用作裝載對照。林被在圖A、發現B和F (n = 3)和D (n = 4)中,保護顯示了平均值SD。結腸激活基因杭州外圍上門(杭州外圍預約外圍上門外圍女)電話微信181-8279-1445一二線城市外圍預約、空姐、模特、熟女、白領、老師、優質資源*p < 0.05,直腸***p < 0.0001,司匹n.s不顯著。鳴謝:uux.cn/《細胞死亡與疾病》(2023)。DOI: 10.1038/s41419-023-06226-9
(神秘的地球uux.cn)據慕尼黑路德維希·馬克西米利安大學:LMU的研究人員發現了一種信號通路,通過這種通路阿司匹林可以抑制結腸直腸癌。
結腸直腸癌(腸癌)是全球第三大常見癌癥,每年約有190萬新診斷病例和90萬例死亡。因此,預防性物質代表了臨床的迫切需要。阿司匹林/乙酰水楊酸已被證明是預防結腸直腸癌的最有希望的候選藥物之一。
在其他發現中,研究表明,當心血管疾病患者在數年內服用低劑量阿司匹林時,可以降低他們患結腸直腸癌的風險。此外,阿司匹林可以抑制結腸直腸癌的發展。現在,由LMU大學實驗和分子病理學教授Heiko Hermeking領導的一個小組研究了介導這些效應的分子機制。
正如研究人員在《細胞死亡和疾病》雜志上報道的那樣,阿司匹林誘導產生兩種腫瘤抑制微小RNA分子(miRNAs),稱為miR-34a和miR-34b/c。為此,阿司匹林結合并激活AMPK酶,這反過來改變轉錄因子NRF2,使其遷移到細胞核中,并激活miR-34基因的表達。
為了使這種激活成功,阿司匹林還抑制癌基因產物c-MYC,否則c-MYC會抑制NRF2。
總之,結果表明miR-34基因對于介導阿司匹林對結腸直腸癌細胞的抑制作用是必要的。因此阿司匹林不能阻止miR-34缺陷型癌細胞的遷移、侵襲和轉移。已知miR-34基因由轉錄因子p53誘導并介導其作用。
“然而,我們的結果表明,阿司匹林對miR-34基因的激活不依賴于p53信號通路,”Hermeking說。
“這很重要,因為p53編碼基因是結腸直腸癌中最常見的失活腫瘤抑制基因。此外,在大多數其他種類的癌癥中,p53在大多數情況下被突變或病毒滅活。因此,將來阿司匹林可以用于治療這類病例?!?/p>
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